CMG901为首个在中国及美国均取得临床试验批准的Claudin 18.2抗体偶联药物，由Claudin 18.2特异性抗体、可裂解连接子及毒性载荷一甲基澳瑞他汀E(MMAE)构成。Claudin 18.2特异性高表达于胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中，使其成为肿瘤治疗的理想靶点。

CMG901可通过多种机制杀伤肿瘤细胞：

■ CMG901可通过Claudin18.2抗体部分特异结合Claudin18.2阳性细胞，并内吞进入细胞溶酶体，释放MMAE，进而导致肿瘤细胞的细胞周期停滞并诱发细胞凋亡；

■ CMG901可激活免疫防御，通过抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和补体依赖的细胞毒性作用( CDC )效应杀伤Claudin18.2阳性细胞。

临床前研究显示，CMG901能有效杀伤胃癌肿瘤细胞，其抗肿瘤活性远超zolbetuximab类似物及CMG901母本抗体，并展现出良好的耐受性及安全性。

关于胃癌

胃癌是原发于胃的上皮源性的恶性肿瘤。全球每年新发胃癌病例超100万人，死亡病例约76.9万人，中国每年发病率约占全球43.9%，死亡率约占48.9%【1】。因胃癌早期症状不典型， 80%~90%的胃癌患者初诊时已是进展期，丧失根治性手术机会【2】。进展期胃癌术后5年生存率为35.9%【3】，总体复发率高达50％～70％【4】。

胃癌具有高度异质性，靶向治疗药物较匮乏，目前唯针对HER2的靶向药物获批上市。胃癌中HER2阳性突变型仅占10%~20%【5】，适用患者人群局限性大，依然存在巨大的未满足临床需求。Claudin 18.2高表达于60%的胃癌中，靶向Claudin 18.2将有可能提供更具前景的新型胃癌治疗方法。

关于“孤儿药资格”

美国 FDA“孤儿药资格”源自 《孤儿药法案》（Orphan Drug Act，ODA），是FDA鼓励开发用于治疗在美国患病人数低于20万的疾病的创新药措施。凡获得孤儿药资格认定的新药，有机会获得7年市场独占权。

本次获得美国FDA的孤儿药资格认定，将有助于CMG901用于治疗胃癌及胃食管结合部腺癌在美国的后续研发、注册及商业化等享受一系列配套支持政策，包括临床试验和研究费用享受税收减免、免BLA申报费、研发资助和临床试验方案协助等。

参考资料文献：

1. Ferlay J, Ervik M, Lam F, Colombet M, Mery L, Piñeros M, et al. Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon: International Agency for Research on Cancer; 2020 (https://gco.iarc.fr/today, accessed February 2021).

2. Wagner AD, Unverzagt S, Grothe W, et al. Chemotherapy for advanced gastric cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2010;(3):CD004064.

3. 高梓茗, 徐惠绵. 胃癌精准外科治疗的研究新进展 [J] . 中华医学信息导报, 2021, 36(1) : 7-8. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1000-8039.2021.01.106.

4. 李延青. 胃癌的早期诊断 [J] . 中华消化杂志,2011,31( 08 ): 573-574. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0254-1432.2011.08.020

5. Gravalos C, Jimeno A. HER2 in gastric cancer: a new prognostic factor and a novel therapeutic target[J]. Ann Oncol, 2008, 19(9): 1523-1529