2026年9月30日，康诺亚自主研发的BCMA×CD3 T细胞衔接器（TCE）CM336治疗初诊系统性轻链（AL）淀粉样变性的临床研究，以口头报告的形式于第23届国际骨髓瘤学会年会（IMS 2026）发布研究结果。这是目前全球首个将BCMA×CD3双特异性抗体用于初诊系统性AL淀粉样变一线治疗的临床研究，以超低剂量阶梯策略实现了100%的深度血液学缓解和100%的MRD阴性率，起效快速，肾脏缓解率高，且细胞因子释放综合征（CRS）发生率低，未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），展现了CM336前移至AL淀粉样变一线治疗的巨大潜力。

AL淀粉样变是一种由克隆性浆细胞分泌错误折叠轻链所驱动的罕见恶性血液病，常累及心脏、肾脏等重要器官。对于严重心脏受累的患者，中位生存期不足1年，尽早实现深度血液学缓解是预测器官缓解与患者生存的最关键因素。然而，目前一线标准方案治疗下，约50%的患者无法实现血液学完全缓解，存在显著的未被满足的临床需求。

■  研究设计

该研究是由研究者发起的单中心临床研究（AL-003），由中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）执行。研究人群为初诊、活检证实的系统性AL淀粉样变患者，要求未经全身治疗且具有可测量病灶。

给药采用皮下注射的分步递增+应答适应性调整策略：第1周期第1天给予3mg，第8天起升至40mg每周一次；完成4个周期后进行评估，全程最长治疗12个周期。研究主要终点为≥血液学VGPR率和安全耐受性。数据截止日期为2026年7月21日，中位随访211天。

■ 基线特征

入组的21例患者中，中位年龄65岁，男性占76.2%，λ轻链型为主（85.7%）。该队列器官受累负担较重、预后风险较高：中位dFLC为319.8 mg/L，中位NT-proBNP为2192 pg/mL；心脏受累占81.0%，肾脏受累占76.2%，≥2个器官受累者达57.1%。心脏分期方面，临床分期IIIa-IIIb期合计约19%，III-IV期合计约43%。

研究结果显示：

CM336在初诊系统性AL淀粉样变患者中展现出“快、深、广”的疗效特征：

■    深度血液学缓解率100% ：21例全部达到≥VGPR，其中71.4%达CR、28.6%达VGPR；

■    MRD阴性率100% ：18例可评估患者全部实现MRD阴性；

■    起效快：达血液学≥PR的中位时间仅10天（IQR 8-24），达血液学CR的中位时间为49天（IQR 29-81）；

■    器官缓解早且高：肾脏缓解率达100%（16例可评估，中位41.5天），心脏缓解率71.4%（14例可评估，中位38.5天），总体器官缓解率约90.5%；

■    中位治疗周期数为5个周期（范围1-9）。

安全性：CRS/ICANS风险低

■    CRS发生率仅14.3%且均为低级别，无≥3级CRS事件；未观察到ICANS，在T细胞衔接器类药物中属于相当温和的细胞因子毒性表现；

■    血液学毒性方面，淋巴细胞减少76.2%（其中3-4级61.9%）、低丙种球蛋白血症71.4%（无≥3级）、白细胞减少61.9%；

■    和同靶点双抗与指南推荐方案相比，感染发生率低：感染发生率66.7%，以上呼吸道感染为主。